Erken yaşlarda muhafazakar partide politikaya atılan Balfour, 1874 yılında parlamentoya girdi. Lord Salisbury`nin iktidarı döneminde İrlanda`dan sorumlu sekreter oldu ve İrlandalılar`a karşı uyguladığı sert yöntemler yüzünden İrlanda Milliyetçileri tarafından ``Kanlı Balfour`` olarak adlandırıldı. 1891 ve 1895 yıllarında üst üste hazineden sorumlu bakan ve 1902`de başbakan oldu. Onun kabinesinin Joseph Chamberlain`in verdiği gümrük vergisi önerisinde ayrılığa düşmesi üzerine 1905`te seçime gitmek zorunda kaldı ve bu seçim sonucunda da mağlup oldu.
Balfour 1911 yılında Parti liderliğini bıraktı ve 1915 yılında kurulan koalisyon hükümetine katıldı. 1916-19 yılları arasında dışişleri danışmanlığında bulundu. Görevi sırasında yayınladığı bir deklarasyonla (Balfour Deklarasyonu-1917) büyük tartışmalara yol açtı. Birçok tarihçi tarafından bu deklarasyon, 1948`de kurulacak olan İsrail devletinin temelini attı. 1919-22 ve 1925-29 yıllarında Lordlar Kamarası danışmanlığı yapan Bulfour, 1922 yılında Lordluk ünvanı aldı. Balfour, 1930 yılında öldü.