Bryant liseden mezun olduktan sonra üniversiteye gitmeden direkt NBA'ye, Lakers'a adımını atmış ve tüm kariyerini bu kulüpte sürdürmüştü. Lise yıllarında Wilt Chamberlain'in 4 yıllık toplam sayı rekorunu kıran Kobe 1996 NBA Seçmeleri'nde Charlotte Hornets tarafından 13. sıradan draft edilse de sonra Lakers'a takas edilmiştir. 24 yaşındayken 3 NBA şampiyonluğu bulunan Kobe; Shaquille O'Neal ile kazandığı 3 şampiyonluktan tam 7 yıl sonra 2008-2009 sezonunda 4. şampiyonluğuna ulaştı ve kariyerinde birçok başarılar olmasına rağmen daha önce elde edemediği NBA finalleri en değerli oyuncusu da seçilmiş oldu. Ayrıca, Kobe 2009-10 sezonunu şampiyon olarak tamamlayarak kariyerinin 5. yüzüğünü elde etti ve üst üste 2. kez finallerin en değerli oyuncusu oldu. Bryant 34 yaş 100 gün iken NBA tarihinde 30.000 sayı barajını aşmayı başaran en genç oyuncu olmuştu.
NBA tarihinde bir maçta 100 sayı atan Philadelphia 76ers'in efsane pivotu Wilt Chamberlain'den sonra 2005-2006 normal sezonunda Toronto Raptors'a karşı attığı 81 sayı ile bu alanda 2.sıradadır. NBA'deki başarılarına 2007-2008 normal sezonda NBA En Değerli Oyuncu Ödülünü de kattı. Çin de düzenlenen 2008 Yaz Olimpiyatları'nda Amerika Birleşik Devletleri millî basketbol takımı ile şampiyon olarak altın madalya sahibi oldu. Ayrıca 2012 Yaz Olimpiyatları'nda da millî takımıyla altın madalya elde etmiştir.
Kobe Bryant 2002, 2007, 2009, 2011 yılları NBA All Star organizasyonunda dört defa en değerli oyuncu seçildi. Memphis Grizzlies takımına attığı 44 sayı attığı maçta Los Angeles Lakers takımının tarihinde en fazla sayı atan oyuncusu oldu. Los Angeles'ta düzenlenen 2011 NBA All-Star Maçı'nın en değerli oyuncusu seçilerek, 4 kez MVP olan Bob Pettit ile bunu başaran tek oyuncu olmuştur.
Kobe Bryant NBA All Star organizasyonunda 1998-2013 yılları arasında üst üste 15 kez seçilerek bu alanda rekor kırmıştır. Ayrıca 15 kez 11'i ilk takım olmak üzere NBA Yılın En İyi Beşi 15 kez All-Star 11 kez de NBA En İyi Savunma Takımı'na seçilmiştir. 2007-08 sezonunda kariyerinin tek normal sezonun MVP ödülünü kazanmıştır. 12 Nisan 2013 tarihinde Golden State Warriors'la oynanan playoff maçında aşil tendonunun yırtılması sonucu uzun bir sakatlık süreci geçirmiştir. 8 Aralık 2013'te sakatlığı sonrası ilk NBA maçına çıkmıştır. 13 Nisan 2016'da son maçına çıktıktan sonra emekli oldu.
Lakers'daki dördüncü sezonunda Kobe ilk NBA şampiyonluğuna ulaştı. Shaquille O'Neal ve koç Phil Jackson ile beraber bu şampiyonlukta en büyük pay Kobe'nindi. O zamana kadar Kobe çoktan bir yıldız olmuş, bazıları tarafından Michael Jordan'ın tahtının varisi ilan edilmiş ve NBA'in en pahalı reklam kontratlarının altına imza atmıştı. Adidas "En iyi ayakkabı insan ayağıdır, biz de en iyi insan ayağından bir ayakkabı ürettik" sloganıyla Kobe isimli bir ayakkabı bile üretti.
2000 yılındaki şampiyonluğu 2001 ve 2002 yıllarında korudu Lakers Kobe'nin katkılarıyla. Fakat yavaş yavaş takım içinde Shaquille O'Neal ile sorunlar yaşamaya başladı. İki oyuncu da Lakers'ın başarısında hayati rol oynamalarına rağmen tüm başarıyı kendilerine maletme çabasına girdiler.
2003 yılında şampiyonluğu konferans finalinde elendikleri San Antonio Spurs'e kaptırmaları, bir sonraki yıl da Karl Malone ve Gary Payton ile takviye edilmiş bir takım kurmalarına rağmen bu sefer de finalde Detroit Pistons'a kaybetmeleri Lakers'ı karıştırdı. Shaquille O'Neal ve Phil Jackson takımdan ayrıldılar. Takım 2004-2005 sezonuna Kobe'nin liderliği ile yine zirveye oynamak iddiasıyla girdiyse de çok kötü bir sezon geçirerek playoff bile oynayamadı. Kobe'nin kariyerinde çok önemli bir düşüş oldu bu. Bu senelerde hakkında ortaya atılan tecavüz iddiaları ve açılan dava hem kariyeri kariyerindeki düşüşü hızlandırdı hem de imajını kötü etkiledi.
