Meslek yaşamının çoğunu Milano`da imparatorluk darphanesinin yöneticisi olarak geçirdi.En önemli yapıtları olan İspanyol kraliyet ailesinin portrelerinin yer aldığı madalyonlarda ve İspanya`da yaşayan oğlu Pompeo ile birlikte San Lorenzo del Escorial Kraliyet Manastırı`nda gerçekleştirdiği büyük altarda zarif çizgiler ve klasik bir nitelik izlenir.İmparator I. Carlos`un (V. Karl) Büstü`yse (1553-1555) Leoni`nin gözlem yeteneğini ve derin duyarlılığını ortaya koyar.
Leoni`nin başka tanınmış yapıtları arasında ``Öfkesini Bastıran I. Carlos`` (1549-1555) ve ``Anlaşmazlığı Yenen I. Carlos`` sayılabilir.Leoni`nin, avlusunda Marcus Aurelius`un at üstünde bir heykelinin yer aldığı Milano`daki Omenoni Evi (1565-1570) adlı malikanesi, sanatçının bu imparatora beslediği saygının bir ifadesi gibidir.