Şehre ismini büyük İskender`le beraber gelen yunanlılar vermiştir. Tirmiz (termos) Yunanca`da sıcak veya sıcak yer anlamına gelir. Tirmiz, hala Özbekistan`ın en sıcak yeridir. Surhanderya vilayetinin merkezi olan şehrin nüfusu 141.000`dir. Hadis bilgini Tirmizi bu şehirde doğdu.
Müslümanların fethinden sonra önemli bir islami mekez durumuna gelen Tirmiz, 19. yüzyılın sonlarına doğru Ruslar`ın eline geçti. Sovyetler Birliği`nin Afganistan`ı işgali sırasında (1979 - 1989) şehir Rus orduları için önemli bir geçit noktası oldu. 100.000`den fazla Rus askeri şehirde mevzilendi. Şehirdeki hava üssü, 2001 yılındaki Afganistan harekatında kullanıldı. Tirmiz 1991`de bağımsız olan Özbekistan`ın bir şehri haline geldi.
Amuderya Nehri kıyısında yer alan şehrin nüfusunun büyük bir bölümünü Özbekler ve Tacikler oluşturur. Taciklerden sora sırasıyla Ruslar ve Türkmenler gelir.